ANALYSIS OF miRNAS IN EXTRACELLULAR VESICLES FROM OVARIAN CANCER PATIENTS:

identification of potential biomarkers for diagnosis and prognosis

Autores/as

DOI:

https://doi.org/10.61229/mpj.v2i2.50

Palabras clave:

miRNAs, câncer de ovário, vesículas extracelulares

Resumen

Introduction: Ovarian cancer (OC) is the eighth most common malignancy among women worldwide¹. In Brazil, an estimated 7,310 new cases of the disease are expected during the 2023-2025 triennium². The lack of specific symptoms in the early stages and limitations in screening tests hinder early diagnosis, posing one of the greatest challenges in treating this disease. Thus, there is a pressing need to identify new biomarkers that can aid in the diagnosis and prognosis of OC patients. Currently, extracellular vesicles (EVs) are being extensively studied across various tumors due to their crucial role in cell communication, transporting proteins, DNA, and RNAs³. Among the transported RNAs, miRNAs have demonstrated the ability to influence several tumorigenic processes, such as cell proliferation, invasion, migration, and chemoresistance4. Objective: Based on these findings, the present study proposes identifying the miRNAs profile in circulating EVs to create biomarker panels in patients with OC. Methodology: This study is a prospective observational study. Thirty-two patients diagnosed with OC, treated at Hospital Luxemburgo, who provided informed consent, were included in the research (CAAE - 82703418.8.0000.5121). Blood samples were collected, EVs were isolated, and total RNAs were extracted to construct small RNA libraries. The samples were then sequenced on the NEXTseq 550 (Illumina™), and the processing and identification of the sequences generated were assessed using UNITAS 1.8.0 software. Differential expression of miRNAs was then analyzed with the DESeq2 package. Results: Initial results indicated a distinct miRNA expression profile in OC patients compared to the control group. A total of 2,064 differentially expressed miRNAs (DEMs) were identified in OC patients. Among the DEMs, miR-486-5p and miR-16-5p stood out, showing negative regulation compared to the control group. Previous studies have demonstrated the tumor-suppressive activity of these miRNAs, which regulate cell proliferation, survival, and apoptosis5,6. Conclusion: With these initial findings, we reinforce the potential of miR-486-5p and miR-16-5p as biomarkers for ovarian cancer. However, additional validations are necessary to strengthen and confirm these results.

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Biografía del autor/a

Angelo Borges de Melo Neto, Universidade Federal de Uberlândia, Patos de Minas/ Minas Gerais/ Brasil

Graduado em Biotecnologia pela Universidade Federal de Uberlândia (UFU), campus Patos de Minas. Mestre em Biotecnologia pela Universidade Federal de Uberlândia, campus Patos de Minas, pelo Programa de Pós Graduação em Biotecnologia (PPGBIOTEC). Atualmente, é doutorando em Genética e Bioquímica pelo Programa de Pós Graduação em Genética e Bioquímica(PPGGB),no Instituto de Biotecnologia da UFU, campus Uberlândia e colabora com o Instituto Mario Penna na área de oncologia e ginecologia. Possui experiência laboratorial em Biologia molecular com ênfase em Imunologia e Genética, mais especificamente nos aspectos imunológicos relacionados ao Câncer de próstata (CaP). Possui experiência em Neurociências, como estagiário pela Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG). Possui experiência em Bioinformática, com foco em Análises de expressão diferencial gênica utilizando dados de Genoma, Transcrissoma e miRNoma de diferentes espécies, tendo trabalhado com amostras de Câncer de colo uterino (CCU), Câncer de Mama (CM), Câncer de ovário (CO) e Câncer colorretal (CCR), bem como com diferentes espécies de Biomphalaria sp, Musmusculus sp, protozoários Neospora sp e Toxoplasma sp, além de diversas amostras de bovinos e de cana de açúcar. Possui experiências extracurriculares na organização e apresentação de eventos para público acadêmico e não acadêmico. Foi assessor da Liga Nacional de Acadêmicos em Biotecnologia.

Paulo Guilherme de Oliveira Salles, Instituto Mário Penna, Núcleo de Ensino, Pesquisa e Inovação, Belo Horizonte/Minas Gerais/Brasil

Graduação em Medicina pela Faculdade de Medicina da Universidade Federal de Minas Gerais (FM-UFMG, 1995). Residência em Clínica Médica pelo Hospital Municipal Odilon Behrens (1996) e em Patologia pelo Hospital das Clínicas da FM-UFMG (1999). Mestre em Patologia Médica pela FM-UFMG (2001). Research Fellow (Patologia Urológica) da Emory University (Atlanta, Georgia, EUA - 2002). MBA em Gestão de Sistemas de Saúde pelo IBMEC-MG (2007). Doutor em Medicina pela FM-UFMG (2010). Membro do corpo editorial da Revista : Mário Penna Journal(2022). Médico patologista sênior em laboratórios de Belo Horizonte (MG) e São Paulo (SP). Diretor Científico do Instituto de Ensino e Pesquisa (IEPI) do Instituto Mário Penna (Belo Horizonte - MG).

Letícia da Conceição Braga, Instituto Mário Penna, Núcleo de Ensino, Pesquisa e Inovação, Belo Horizonte/Minas Gerais/Brasil; Universidade Federal de Minas Gerais/Instituto de Ciências Biológicas, Belo Horizonte/Minas Gerais/Brasil

Bióloga, mestre em Genética pela Universidade Federal de Minas Gerais, Doutora em Ciências da Saúde pela Faculdade de Medicina de Botucatu/UNESP e Pós-Doutora em Drug Discovery em Oncologia. MBA em Gestão de Negócios pela USP-ESALQ. Co-fundadora da startup OncoTag. Com sua experiência tem batalhado em prol do desenvolvimento do empreendedorismo científico e inovação no Brasil. Atualmente é coordenadora do Laboratório de Pesquisa Básica e Translacional do Instituto Mário Penna, atuando nas linhas de pesquisa em Oncologia de precisão e medicina translacional, com ênfase nos seguintes temas: genômica e transcriptômica tumoral, análises bioinformáticas de sequências de DNA e RNA e análise de expressão gênica diferencial e sinalização relacionadas à fatores prognósticos e preditivos do tratamento radioquimioterápico. Docente credenciada como colaboradora voluntária da Pós-graduação em Ciências Morfofuncionais da UFSJ e Genética da UFMG. Recebeu vários prêmios e menções honrosas como cientista e empreendedora, dentre eles destacam-se: II Prêmio Fleury de Inovação, Destaque no Demoday InovAtiva Brasil, Prêmio Carlos Ribeiro Diniz (Funed), Mérito Docente UNA e Prêmio Francisco Mauro Salsano - Genética humana. Membro Allied Doctoral Scientist da Sociedade Americana de Oncologia (ASCO) e membro Grupo Brasileiro de Tumores Ginecológicos EVA.

Adriana Abalen Martins Dias, Universidade Federal de Minas Gerais/Instituto de Ciências Biológicas, Belo Horizonte/Minas Gerais/Brasil.

Bacharel e licenciada em Ciências Biológicas pela Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG). PhD em Microbiologia (UFMG). Pós-doutorado no Instituto Ludwig de Pesquisa Sobre o Câncer (São Paulo). Foi pesquisadora sênior e orientadora do programa de Pós-Graduação Stricto Sensu em Oncologia da Fundação Antônio Prudente/Hospital AC Camargo em São Paulo (2003-2009). Professora Associada do Departamento de Genética, Ecologia e Evolução do Instituto de Ciências Biológicas da UFMG e orientadora do Programa de Pós-Graduação em Genética da UFMG, do qual foi vice coordenadora (2017 a 2019). Coordenou o Núcleo de Apoio à Pós-Graduação do ICB/UFMG (2017 a 2020) o qual é integrado pelos 16 programas de Pós-Graduação do ICB/UFMG. É diretora do Biotério Central da UFMG, plataforma tecnológica de criação de roedores SPF (Specific Pathogen Free). É conselheira do Conselho Nacional de Controle da Experimentação Animal (CONCEA/MCTI). Coordena o Laboratório de Inflamação e Câncer (LINC) do ICB/UFMG onde desenvolve pesquisas visando a caracterização funcional de genes, a identificação e isolamento de novas moléculas com atividade antineoplásica e estudos para elucidação das bases moleculares de processos inflamatórios e neoplásicos. Atua também na áres da Ciência de Animais de Laboratório.

Fábio Ribeiro Queiroz, Instituto Mário Penna, Núcleo de Ensino, Pesquisa e Inovação, Belo Horizonte/Minas Gerais

Biólogo, Mestre e Doutor em Ciências da Saúde pela Fundação Oswaldo Cruz - IRR/MG. Atualmente, é pesquisador no Laboratório de Pesquisa Translacional em Oncologia do Instituto Mário Penna - Núcleo de Ensino, Pesquisa e Inovação - NEPI. É responsável pelas Plataformas de Sequenciamento e Bioinformática. Atua na análise de dados de sequenciamento de pequenos RNAs, expressão gênica, exoma e painéis genéticos. Possui experiência nas áreas de bioinformática, genética, biologia molecular, cultivo celular, citometria de fluxo e parasitologia molecular. Além disso, possui mais de quinze anos de experiência como docente na rede estadual de educação. Foi vice-diretor na Escola Estadual Dom Cabral e atualmente é professor nesta mesma instituição. É professor no curso de pós-graduação em Bioinformática Aplicada à Saúde - IEC-PUC Minas.

Citas

- World Cancer Research Fund. Ovarian cancer statistics [Internet]. 2022. Available from: https://www.wcrf.org/cancer-trends/ovariancancer-statistics/

- Instituto Nacional do Câncer. Estimativa 2023: incidência de câncer no Brasil. Rio de Janeiro: INCA; 2022. ISBN 978-65-88517-10-9.

- Bebelman MP, Smit MJ, Pegtel DM, Baglio SR. The forces driving cancer extracellular vesicle secretion. Neoplasia. 2021;23(1):149. doi:10.1016/j.neo.2020.11.011 DOI: https://doi.org/10.1016/j.neo.2020.11.011

- Martellucci S, Orefice NS, Angelucci A, et al. Extracellular vesicles: new endogenous shuttles for miRNAs in cancer diagnosis and therapy? Int J Mol Sci. 2020;21(18):6486. doi:10.3390/ijms21186486 DOI: https://doi.org/10.3390/ijms21186486

- Han XM, Tian PY, Zhang JL. MicroRNA-486-5p inhibits ovarian granulosa cell proliferation and participates in the development of PCOS via targeting MST4. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2019;23(17). doi:10.26355/eurrev_201909_18823

- Dwivedi SKD, Chouhan D, Purohit P, Pareek P, Subramaniam S, Bohara S, et al. Therapeutic evaluation of microRNA-15a and microRNA-16 in ovarian cancer. Oncotarget. 2016;7(12):15093. doi:10.18632/oncotarget.7618 DOI: https://doi.org/10.18632/oncotarget.7618

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Publicado

2025-10-23

Cómo citar

Gomes da Costa, D., Borges de Melo Neto, A., Guilherme de Oliveira Salles, P., da Conceição Braga, L., Abalen Martins Dias, A., & Ribeiro Queiroz, F. (2025). ANALYSIS OF miRNAS IN EXTRACELLULAR VESICLES FROM OVARIAN CANCER PATIENTS: : identification of potential biomarkers for diagnosis and prognosis . Mário Penna Journal, 2(2), 81–84. https://doi.org/10.61229/mpj.v2i2.50

Número

Vol. 2 Núm. 2 (2024): Mário Penna Journal

Sección

Artigos

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