EXTRACELLULAR VESICLE MIRNAS PROFILE AS PREDICTORS OF PATHOLOGICAL COMPLETE RESPONSE IN BREAST CANCER UNDERGOING NEOADJUVANT THERAPY

Autores/as

  • Álvaro Percínio Costa Instituto Mário Penna
  • Angelo Borges de Melo Neto Laboratório de Bioinformática e Análises Moleculares, Universidade Federal de Uberlândia, Patos de Minas, MG, Brazil. https://orcid.org/0000-0003-0978-2355
  • Paulo Guilherme de Oliveira Salles Laboratório de Pesquisa Translacional em Oncologia, Instituto Mário Penna, Belo Horizonte, MG, Brazil https://orcid.org/0000-0001-8839-3491
  • Agnaldo Lopes da Silva Filho Programa de Pós-graduação de Ciências Aplicadas à Cirurgia e à Oftalmologia, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, MG, Brazil. https://orcid.org/0000-0002-8486-7861
  • Laurence Rodrigues do Amaral Laboratório de Bioinformática e Análises Moleculares, Universidade Federal de Uberlândia, Patos de Minas, MG, Brazil. https://orcid.org/0000-0003-4681-5451
  • Fábio Ribeiro Queiroz Laboratório de Pesquisa Translacional em Oncologia, Instituto Mário Penna, Belo Horizonte, MG, Brazil https://orcid.org/0000-0003-0238-5787

DOI:

https://doi.org/10.61229/mpj.v2i2.61

Palabras clave:

Câncer de Mama Triplo Negativo, Terapia Neoadjuvante, MicroRNAs, Resposta Patológica Completa, Neoplasias da Mama

Resumen

Introduction: Neoadjuvant therapy in breast cancer allows for the assessment of the degree of pathological response in the surgical specimen, providing prognostic and predictive information to guide subsequent treatments. Pathological complete response (pCR) is a prognostic factor widely associated with overall survival and is commonly used as a surrogate endpoint in neoadjuvant studies¹. Small non-coding RNAs, such as miRNAs, play crucial roles in various carcinogenic pathways and show promise as predictors of pCR²,³. Developing a molecular signature of miRNAs extracted from tumor-derived extracellular vesicles (EVs) in peripheral blood holds potential for use as a biomarker⁴,⁵. This approach could optimize neoadjuvant protocols to increase pCR rates and reduce toxicity. Therefore, this study seeks to initiate the development of less invasive and personalized methodologies to improve therapeutic outcomes in breast cancer. Objective: To investigate the association between miRNAs derived from EVs and pathological complete response in patients with breast cancer undergoing neoadjuvant therapy. Methods: Circulating EVs were isolated from peripheral blood samples collected before neoadjuvant treatment from 48 patients with breast cancer (CAAE - 82703418.8.0000.5121). Total RNAs within these vesicles were extracted and sequenced, and miRNA expression patterns were correlated with the presence of pCR in surgical specimens using bioinformatics analysis to obtain prognostic information⁶,⁷. Results: Among the 48 patients analyzed, a differential expression profile was noted in 12 patients with triple-negative breast cancer. Bioinformatics analysis revealed that overexpression of has-mir-489-5p was present in patients who achieved pCR, while overexpression of has-mir-1237-3p was observed in those without a complete pathological response⁸. Conclusion: These findings suggest that hsa-mir-489-5p acts as a tumor suppressor, while has-mir-1237-3p functions as an oncomiR, showing predictive potential for pCR. These miRNAs may represent a potential new tool for predicting response to neoadjuvant treatment, contributing to a more personalized and less invasive approach to breast cancer management⁹,¹⁰.

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Biografía del autor/a

Angelo Borges de Melo Neto, Laboratório de Bioinformática e Análises Moleculares, Universidade Federal de Uberlândia, Patos de Minas, MG, Brazil.

Graduado em Biotecnologia pela Universidade Federal de Uberlândia (UFU), campus Patos de Minas. Mestre em Biotecnologia pela Universidade Federal de Uberlândia, campus Patos de Minas, pelo Programa de Pós Graduacão em Biotecnologia (PPGBIOTEC). Possui experiência laboratorial em Biologia molecular com ênfase em Imunologia e Genética, mais especificamente nos aspectos imunológicos relacionados ao Câncer de próstata (CaP). Possui experiência em Neurociências, como estagiário pela Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG). Possui experiência em Bioinformática, com foco em Análises de expressão diferencial gênica utilizando dados de Transcrissoma e miRNoma de diferentes espécies, tendo trabalhado com amostras de Câncer de colo uterino (CCU) e Câncer de Mama, bem como com diferentes espécies de Biomphalaria sp e com diversas amostras de bovinos. Possui experiências extra-curriculares na organização e apresentação de eventos para público acadêmico e não acadêmico. Foi assessor da Liga Nacional de Acadêmicos em Biotecnologia.

Paulo Guilherme de Oliveira Salles, Laboratório de Pesquisa Translacional em Oncologia, Instituto Mário Penna, Belo Horizonte, MG, Brazil

Graduação em Medicina pela Faculdade de Medicina da Universidade Federal de Minas Gerais (FM-UFMG, 1995). Residência em Clínica Médica pelo Hospital Odilon Behrens (1996) e em Patologia pelo Hospital das Clínicas da FM-UFMG (1999). Mestre em Patologia Médica pela FM-UFMG. MBA em Gestão de Sistemas de Saúde pelo IBMEC-MG. Research Fellow (Patologia Urológica) da Emory University (Atlanta, Georgia, EUA). Doutor em Medicina pela FM-UFMG. Médico patologista, em Belo Horizonte (MG), nos hospitais do Instituto Mário Penna (Hospital Mário Penna e Hospital Luxemburgo - Coordenador e RT do Serviço), no IRALAB/OCPMedicine e no Hospital Biocor. Diretor Científico do Núcleo de Ensino e Pesquisa (NEP) do Instituto Mário Penna.

Agnaldo Lopes da Silva Filho, Programa de Pós-graduação de Ciências Aplicadas à Cirurgia e à Oftalmologia, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, MG, Brazil.

Graduação em Medicina pela Universidade Federal de Minas Gerais - UFMG (1995), Residência Médica em Cirurgia Geral e do Trauma na Fundação Hospitalar do Estado de Minas Gerais - FHEMIG (1996-1998) e em Ginecologia e Obstetrícia no Hospital das Clínicas da UFMG (1999-2000). Doutorado em Ginecologia, Obstetrícia e Mastologia pela Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho - UNESP (2004) e Pós-Doutoramento na Universidade do Porto Portugal (2007-2009). Cargo de Professor Titular no Departamento de Ginecologia e Obstetrícia da Faculdade de Medicina da UFMG. Orientador de mestrado e doutorado nos programas de pós-graduação em Saúde da Mulher da UFMG, de Ciências Aplicadas à Cirurgia e à Oftalmologia da UFMG e Tocoginecologia da UNESP. Lider do grupo de pesquisa Biologia molecular e imunologia do câncer ginecológico e atuação como consultor ad hoc para cerca de 30 revistas internacionais. Patrono e membro titular da cadeira número 18 da Academia Nacional de Ginecologia e Obstetrícia (ANAGO). Membro titular da cadeira número 52 da Academia Mineira de Medicina. Acumula mais de 60 prêmios médicos e científicos e tem sido líder de projetos e participante em vários projetos de pesquisa no Brasil e exterior. É autor ou coautor de mais de 200 artigos completos em periódicos indexados no ISI Web of Knowledge ou Medline, tendo desenvolvido produtos e tecnologias médicas inovadoras em colaboração com a bioengenharia e a computação, resultando em quatro patentes. Coordenou cerca de 20 livros científicos, escreveu mais de 80 capítulos em outros livros científicos e atuou como revisor para diversas revistas. Atualmente, é Diretor Científico da Federação Brasileira das Associações de Ginecologia e Obstetrícia (FEBRASGO) para o período de 2024-2027, tendo anteriormente ocupado o cargo de Presidente da FEBRASGO (2020-2023), Vice-presidente da Região Sudeste da Associação Médica Brasileira (AMB) (2021-2023) e Diretor da American Association of Gynecologic Laparoscopists (AAGL), representando o México, América Central e América do Sul (2022-2023). Possui Certificação e Reconhecimento Profissional em Ginecologia Oncológica pela Sociedade Europeia de Oncologia Ginecológica (ESGO) e vasta experiência na área de Medicina, com ênfase em cirurgia pélvica feminina, atuando nas áreas de Ginecologia Oncológica e Cirurgia Videolaparoscópica e Robótica.

Laurence Rodrigues do Amaral, Laboratório de Bioinformática e Análises Moleculares, Universidade Federal de Uberlândia, Patos de Minas, MG, Brazil.

Laurence Rodrigues do Amaral é professor associado da Faculdade de Computação (FACOM) da Universidade Federal de Uberlândia (UFU), alocado em Patos de Minas - MG. Possui doutorado pelo PPGCC/UFSCar (área de Inteligência Artificial), mestrado pelo PPGCO/UFU (área de Inteligência Artificial) e bacharelado pela FACOM/UFU em Ciência da Computação, além de especialização em Biotecnologia pela Universidade Federal de Lavras (UFLA). Atualmente cursa pós-doutorado no Instituto René Rachou da Fiocruz Minas. É docente permanente no programa de pós-graduação em Ciência da Computação (PPGCO/UFU), área de Inteligência Artificial, orientando mestrado e doutorado. É docente permanente e atual coordenador no programa de pós-graduação em Biotecnologia (PPGBIOTEC/UFU), área de Bioinformática. É bolsista de produtividade em Desenvolvimento Tecnológico e Extensão Inovadora do CNPq, nível 2. Áreas de interesse: Inteligência Artificial, especialmente Algoritmos Genéticos, Aprendizado de Máquina, Data mining, Bioinformática e Robótica Evolutiva. Participou do sequênciamento mundial dos organismos Biomphalaria glabrata e Rhodnius prolixus. Colabora em projetos de pesquisa vinculados à National University of Ireland (Galway), Fiocruz, UFSCar, UFRJ, UFLA, UFOP, USP/Ribeirão Preto, UFAM, Unb, UFF, dentre outras. É revisor de artigos para os seguintes periódicos: IEEE Transactions on Neural Networks and Learning Systems, Bioinformatics (Oxford), Artificial Intelligence Review, Computers in Biology and Medicine, International Journal of Information Technology & Decision Making, dentre outros. É coordenador do Laboratório de Internet das Coisas e um dos responsáveis pelo Laboratório de Bioinformática e Análises Moleculares (LBAM) do INGEB/FACOM da Universidade Federal de Uberlândia - Campus Avançado Patos de Minas.

Fábio Ribeiro Queiroz, Laboratório de Pesquisa Translacional em Oncologia, Instituto Mário Penna, Belo Horizonte, MG, Brazil

Biólogo, Mestre e Doutor em Ciências da Saúde pela Fundação Oswaldo Cruz - IRR/MG. Atualmente, desenvolve estágio Pós-doutoral em Pesquisa Translacional em Oncologia no Instituto Mário Penna de Ensino, Pesquisa e Inovação - IEPI. É responsável pelas Plataformas de Sequenciamento de Nova Geração e Bioinformática, atuando no transcritoma de pequenos RNAs, expressão gênica e análise de dados de sequenciamento. Possui experiência nas áreas de bioinformática, genética, biologia molecular, cultivo celular, citometria de fluxo e parasitologia molecular. Além disso, possui mais de doze anos de experiência como docente na rede estadual de educação. Foi vice-diretor na Escola Estadual Dom Cabral e atualmente é professor nesta mesma instituição. É professor no curso de pós-graduação em Bioinformática Aplicada à Saúde na PUC Minas.

Citas

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Publicado

2025-10-23

Cómo citar

Percínio Costa, Álvaro, Angelo Borges de Melo Neto, Paulo Guilherme de Oliveira Salles, Agnaldo Lopes da Silva Filho, Laurence Rodrigues do Amaral, & Fábio Ribeiro Queiroz. (2025). EXTRACELLULAR VESICLE MIRNAS PROFILE AS PREDICTORS OF PATHOLOGICAL COMPLETE RESPONSE IN BREAST CANCER UNDERGOING NEOADJUVANT THERAPY. Mário Penna Journal, 2(2), 61–64. https://doi.org/10.61229/mpj.v2i2.61

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Vol. 2 Núm. 2 (2024): Mário Penna Journal

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