Identificação de variantes em genes da Via MAPK em uma coorte de pacientes com Câncer de Mama

Autores/as

  • Kassyane Furtado Universidade Federal de Minas Gerais
  • Thalia Rodrigues de Souza Zózimo Laboratório de Pesquisa Translacional em Oncologia, Núcleo de Ensino, Pesquisa e Inovação, Instituto Mário Penna https://orcid.org/0000-0001-8473-2548
  • Rafaela Lopes Figueiredo de Andrade de Andrade Laboratório de Pesquisa Translacional em Oncologia, Núcleo de Ensino, Pesquisa e Inovação, Instituto Mário Penna https://orcid.org/0000-0001-6907-126X
  • Carolina Pereira de Souza Melo Laboratório de Pesquisa Translacional em Oncologia, Núcleo de Ensino, Pesquisa e Inovação, Instituto Mário Penna https://orcid.org/0000-0001-9698-5817
  • Vasco Ariston de Carvalho Azevedo Laboratório de Genética Celular e Molecular, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais; Programa de Pós-Graduação em Bioinformática, Universidade Federal de Minas Gerais https://orcid.org/0000-0002-4775-2280
  • Paulo Guilherme de Oliveira Salles Laboratório de Pesquisa Translacional em Oncologia, Núcleo de Ensino, Pesquisa e Inovação, Instituto Mário Penna; Laboratório de Anatomia Patológica, Hospital Luxemburgo, Instituto Mário Penna https://orcid.org/0000-0001-8839-3491

DOI:

https://doi.org/10.61229/mpj.v2i2.54

Palabras clave:

câncer de mama, Medicina de Precisão, Biomarcador

Resumen

Introdução

O câncer de mama (CM) é o tipo de câncer mais prevalente entre mulheres em todo o mundo1. Globalmente, o CM foi responsável por cerca de 685 mil óbitos em 20202. No Brasil, estima-se cerca de 74 mil novos casos anuais de CM para o triênio 2023-2025, com uma taxa de mortalidade de 16,4%3.

O CM representa uma alta carga de morbidade e mortalidade, com desafios como detecção tardia, barreiras socioeconômicas e baixa conscientização sobre a doença1. Neste contexto, estratégias baseadas em medicina personalizada (MP) poderão superar os desafios do manejo dessas pacientes.

Objetivo

Identificar variantes genômicas relacionadas à via de sinalização MAPK em uma coorte de pacientes com câncer de mama atendidas no Hospital Luxemburgo (HL).

Métodos

Alvos da via de sinalização MAPK1, presente no sequenciamento de 35 pacientes com CM obtido usando o QIAseq Multimodal Pan-Cancer Panel (Qiagen), foram selecionados no STRING DATABASE (anotação HSA-5684996 - intervalo de confiança ≥ 0.9). A chamada de variantes foi feita com o software QIAGEN CLC Genomics Workbench 23. Posteriormente, essas variantes foram classificadas no ClinVar para identificação de variantes associadas às vias canônicas e anotação de patogenicidade. Além disso, a associação da sobrevida das pacientes com CM e esse gene foi realizada no Kaplan-Meier Plotter (KMplot).

Resultados

Foram identificados 283 genes na via MAKP1. Scripts eliminaram duplicatas e definiram os genes comuns no Multimodal Panel, reduzindo a 55 genes. A chamada de variantes revelou 9.400 variantes nos 55 genes avaliados. Dos quais 11 genes foram predominantemente mutados. O IRS1 se destacou com o maior número de variantes identificadas (418), sendo: 1 provavelmente patogênica, 5 de significância incerta e 406 não reportadas. A análise no Kmplot mostrou que IRS1 mutado está associado a baixa sobrevida das pacientes com CM [HR 3,6 (1,14-11,33) p= 0,019].

Conclusão

Esses resultados refletem uma elevada carga de alterações genéticas em genes-chave da via MAPK, frequentemente associados à progressão tumoral e resistência terapêutica. A classificação dessas variantes e sua relação com os desfechos clínicos das pacientes contribuirá para o entendimento das bases moleculares da CM e podem auxiliar na identificação de biomarcadores em prol da MP.

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Biografía del autor/a

Thalia Rodrigues de Souza Zózimo, Laboratório de Pesquisa Translacional em Oncologia, Núcleo de Ensino, Pesquisa e Inovação, Instituto Mário Penna

Graduada em Biomedicina pelo Centro Universitário UNA e detentora de mestrado em Genética pela renomada Universidade Federal de Minas Gerais. No meu papel atual, desempenho funções de apoio técnico no Laboratório de Pesquisa Translacional em Oncologia do prestigiado Instituto Mário Penna de Ensino, Pesquisa e Inovação, analisando dados genômicos em pacientes afetados por câncer de mama e ovário. Minha trajetória profissional abrange diversas áreas, desde o agenciamento transfusional até análises clínicas, passando por experiência significativa em biologia molecular e bioinformática. Interessada em biologia molecular, genômica, transcriptômica, proteômica e biotecnologia, busco constantemente inovar minhas práticas laboratoriais. Estou entusiasmada em contribuir para o avanço da pesquisa científica, desenvolvendo abordagens mais precisas e eficazes na área da saúde.

Rafaela Lopes Figueiredo de Andrade de Andrade, Laboratório de Pesquisa Translacional em Oncologia, Núcleo de Ensino, Pesquisa e Inovação, Instituto Mário Penna

Biomédica, mestre em Ciências Morfofuncionais pela Universidade Federal de São João Del Rei e especialista em Gestão e Auditoria de Sistemas da Qualidade pela Centro Universitário de Belo Horizonte. Atualmente, atua como apoio técnico na startup OncoTag. Contribuiu como bolsista de pesquisa translacional em oncologia no Núcleo de Ensino, Pesquisa e Inovação (NEPI) do Instituto Mario Penna, onde também deu os primeiros passos na iniciação científica da graduação (2020-2022). Mesmo durante o Ensino Médio, já estava envolvida no mundo da ciência, participando do programa de Iniciação Científica Júnior PROVOC/CNPq na FIOCRUZ, com foco em Imunologia (2010). Possui experiências que abrangem as áreas de biologia molecular, imunologia e gestão da qualidade laboratorial.

Carolina Pereira de Souza Melo, Laboratório de Pesquisa Translacional em Oncologia, Núcleo de Ensino, Pesquisa e Inovação, Instituto Mário Penna

Mestre em Genética Animal e Humana pela UFMG e Doutora em Genética e Biologia Molecular pela Unicamp, iniciou a carreira na pesquisa oncológica com a busca de biomarcadores de diagnóstico e prognóstico de leucemias agudas, durante o doutorado e posteriormente como coordenadora do Laboratório de Onco-Hematologia da empresa BIOCOD, utilizando abordagens de aprendizado de máquina para a construção de modelos de classificação a partir de dados ômicos. Durante o pós-doutorado em bioinformática na Fiocruz Minas, trabalhou com modelos de predição de neoantígenos para imunoterapia de LLA em colaboração com a Universidade de Southampton, na Inglaterra. Atualmente é pesquisadora no laboratório de Pesquisa Translacional em Oncologia do Núcleo de Ensino, Pesquisa e Inovação do Instituto Mário Penna, responsável pela plataforma de genômica de tumores sólidos e leucemias.

Vasco Ariston de Carvalho Azevedo, Laboratório de Genética Celular e Molecular, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais; Programa de Pós-Graduação em Bioinformática, Universidade Federal de Minas Gerais

Professor titular visitante da Escola de Medicina Veterinária e Zootecnina da UFBA, ProfessorTitular aposentadoe voluntário na UFMG, pesquisador 1A do CNPq, membro titular da Academia Brasileira de Ciências e membro correspondente da classe de Matemática e Ciências Naturais da Academia de Ciências e Humanidades de Göttingen. Comendador da Ordem do Mérito Científico do MCTI, do Comitê Assessor de Genética e do Grupo de Trabalho de Políticas Públicas em Biotecnologia e Recursos Genéticos do COBRG/CNPq, coordenador do Laboratório Internacional Associado Bact-infl do INRA e da UFMG e foi vice-presidente da Associação Brasileira de Bioinformática e Biologia Computacional (AB3C) até dezembro de 2023. Possui graduação em Medicina Veterinária pela Faculdade de Medicina Veterinária da Universidade Federal da Bahia (1986), mestrado (1989) e doutorado (1993) em Genética de Microrganismos pelo Institut National Agronomique Paris Grignon. Pós-doutorado pelo Departamento de Microbiologia, School of Medicine, University of Pennsylvania (EUA, 1994). Livre Docente no Instituto de Ciências Biomédicas da Universidade de São Paulo (2004) e Ph.D. em Bioinformática pela UFMG (2017). Tem experiência na área de Genética e Bioinformática, com ênfase em Genética Molecular e de Microorganismos, atuando principalmente nos seguintes temas: Genômica; transcriptômica; proteômica, metabolômica; Análise funcional de genes; Estudo de virulência e patogenicidade, Biotecnologia Molecular e Biossegurança. Ele trabalha no desenvolvimento de vacinas, diagnósticos e desenvolvimento de probióticos de última geração.

Paulo Guilherme de Oliveira Salles, Laboratório de Pesquisa Translacional em Oncologia, Núcleo de Ensino, Pesquisa e Inovação, Instituto Mário Penna; Laboratório de Anatomia Patológica, Hospital Luxemburgo, Instituto Mário Penna

raduação em Medicina pela Faculdade de Medicina da Universidade Federal de Minas Gerais (FM-UFMG, 1995). Residência em Clínica Médica pelo Hospital Municipal Odilon Behrens (1996) e em Patologia pelo Hospital das Clínicas da FM-UFMG (1999). Mestre em Patologia Médica pela FM-UFMG (2001). Research Fellow (Patologia Urológica) da Emory University (Atlanta, Georgia, EUA - 2002). MBA em Gestão de Sistemas de Saúde pelo IBMEC-MG (2007). Doutor em Medicina pela FM-UFMG (2010). Membro do corpo editorial da Revista : Mário Penna Journal(2022). Médico patologista sênior em laboratórios de Belo Horizonte (MG) e São Paulo (SP). Diretor Científico do Instituto de Ensino e Pesquisa (IEPI) do Instituto Mário Penna (Belo Horizonte - MG).

Citas

Pavithran H, Kumavath R, Ghosh P. Transcriptome profiling of cardiac glycoside treatment reveals EGR1 and downstream proteins of MAPK/ERK signaling pathway in human breast cancer cells. Int J Mol Sci. 2023;24(21):15922. doi:10.3390/ijms242115922. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms242115922

Nahhat F, Doyya M, Zabad K, et al. Breast cancer quality of care in Syria: screening, diagnosis, and staging. BMC Cancer. 2023;23:1234. doi:10.1186/s12885-023-11740-2. DOI: https://doi.org/10.1186/s12885-023-11740-2

Instituto Nacional de Câncer. Síntese de resultados e comentários: câncer de mama. Estimativa de 2023-2025 [Internet]. Rio de Janeiro: INCA; 2023 [citado em 18 nov. 2024]. Disponível em: https://www.gov.br/inca/pt-br/assuntos/cancer/numeros/estimativa/sintese-de-resultados-e-comentarios.

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Publicado

2025-10-23

Cómo citar

Furtado, K., Zózimo, T. R. de S., de Andrade, R. L. F. de A., Melo, C. P. de S., Azevedo, V. A. de C., & Salles, P. G. de O. (2025). Identificação de variantes em genes da Via MAPK em uma coorte de pacientes com Câncer de Mama. Mário Penna Journal, 2(2), 85–87. https://doi.org/10.61229/mpj.v2i2.54

Número

Vol. 2 Núm. 2 (2024): Mário Penna Journal

Sección

Artigos

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