VALIDAÇÃO DE DADOS IN SILICO DE BIOMARCADORES IMUNOLÓGICOS E ALVOS DE IMUNOTERAPIA NO GLIOBLASTOMA IDH- WILDTYPE PELA IMUNO-HISTOQUÍMICA

Abstract

Introdução: O glioblastoma (GBM) é um tumor cerebral agressivo, caracterizado por alta mortalidade e heterogeneidade, com mecanismos de evasão imunológica e expressão de proteínas como PD-L1 e PD-L2, associadas a prognósticos desfavoráveis ^(1,4-6,8). Nesse contexto, a imunoterapia emerge como uma estratégia promissora para o tratamento ^(3,5,9). Objetivo: Validar biomarcadores in silico da resposta imune e identificar alvos terapêuticos candidatos para GBM. Metodologia: Foram realizadas análises nos bancos de dados do TISIDB ⁽²⁾, que modelaram a sobrevida geral (SG) em relação à idade e expressão de CD4, CD8, para PD-L1 (CD247) e PD-L2 (PDCD1LG2) a análise foi realizada no Kaplan-Meier Plotter ⁽⁷⁾. Para a validação dos dados obtidos in silico, realizou-se a análise de imuno-histoquímica e quantificação das células positivas por morfometria digital em uma coorte de 33 pacientes com GBM IDH-wildtype atendidos em um centro de referência em oncologia no Estado de Minas Gerais. Posteriormente, as análises estatísticas foram realizadas em Python. Resultados: No TISIDB, a análise de regressão de Cox não demonstrou significância estatística para a infiltração de células TCD4 e TCD8 em relação à SG (HR=0,00, p=0,303 e HR=55,651, p=0,221, respectivamente). Entretanto, foi observada uma associação significativa entre a idade e o risco de morte para os pacientes com GBM, com aumento de 3% ao ano (HR=1,03, p<0,0001). No Kaplan-Meier Plotter, observou-se significância estatística entre a SG e a expressão do gene CD247 (p=0,0263, FDR=50%, HR=0,35) em uma coorte de 69 pacientes. No entanto, para o gene PDCD1LG2, a análise de SG não teve significância estatística (HR=1,43, p=0,4599) considerando uma coorte de 130 pacientes. A validação analítica desses dados revelou que apenas a expressão intensa de PD-L1 apresentou associação com a SG, com p<0,05 e HR=12,8. Conclusões: Os resultados obtidos corroboram parcialmente os achados in silico. Diferentemente da análise in silico, a variável idade não apresentou significância estatística. Na avaliação das demais variáveis, os resultados foram semelhantes: CD4, CD8 e PD-L2 não demonstraram efeitos significativos na SG, enquanto PD-L1 apresentou significância. Dessa forma, é possível concluir que o resultado obtido para PD- L1 destaca a importância desse biomarcador como possível alvo para imunoterapia e avaliação do prognóstico em pacientes com GBM, sublinhando sua relevância na prática médica.